Nanoshell Peptida Perakitan Mandiri yang Responsif terhadap Lingkungan Mikro Jaringan Meningkatkan Efektivitas Pirfenidone dalam Pengobatan Fibrosis Hati

Abstrak
Penyakit hati kronis berujung pada fibrosis hati, yang bertanggung jawab atas morbiditas dan mortalitas yang substansial di seluruh dunia. Obat kimia tradisional yang telah terbukti efektif dalam mengobati jenis fibrosis jaringan lain dapat digunakan kembali untuk mengobati fibrosis hati tetapi menghadapi hasil yang tidak efisien atau menimbulkan efek samping yang tidak diinginkan. Nanocarrier obat yang ditargetkan pada hati menawarkan strategi potensial untuk mencapai pelepasan obat lokal untuk secara efektif meringankan fibrosis hati sambil mengurangi efek yang tidak sesuai target. Kadar protein aktivasi fibroblas-α (FAP-α) yang tinggi telah dikaitkan dengan fibrosis hati dan keberadaan reseptor faktor pertumbuhan turunan trombosit-β yang mengekspresikan sel stellata hati aktif secara berlebihan. Oleh karena itu, nanoshell responsif FAP-α dikembangkan dari peptida penargetan fibrosis hati untuk melindungi dan mengangkut pirfenidone (PFD) ke hati fibrotik untuk meningkatkan kemanjuran terapeutik. Percobaan in vitro memvalidasi bahwa nanoshell yang menargetkan hati dan fibrosis yang dimuat PFD (PFD@ns) mengurangi produksi kolagen yang didorong oleh transforming-growth-factor-β1 dan aktivasi sel stellata hati. Dalam model hewan fibrosis hati, PFD@ns meningkatkan kemanjuran PFD dalam mencegah fibrosis, mengurangi infiltrasi sel proinflamasi, dan memodulasi jalur pensinyalan PI3K/AKT/mTOR. Sebagai kesimpulan, temuan ini menunjukkan bahwa PFD@ns yang menargetkan hati dan fibrosis berpotensi berfungsi sebagai alat yang efektif dalam pengobatan fibrosis hati.