Ferroptosis yang Dipicu Piezoelektrik untuk Terapi Kanker melalui Respons Imun yang Ditingkatkan Secara Berjenjang

Abstrak
Menimbulkan kematian sel ferroptotik pada tumor telah meningkatkan prospek terapi kanker karena sifat proinflamasinya, yang memungkinkan pelepasan pola molekuler terkait kerusakan (DAMP) dan aktivasi respons imun. Namun, imunogenisitas ferroptosis dan cara mengaktifkan respons imun antitumor yang ditingkatkan sendiri secara terkendali oleh ferroptosis seluler memerlukan penyelidikan lebih lanjut. Dalam penelitian ini, penginduksi ferroptosis berbasis BaTiO3 piezoelektrik ( BTO@Fe) disintesis untuk imunoterapi kanker yang efektif. BTO@Fe menginduksi ferroptosis sedang dengan memasukkan zat besi berlebih dan mengkatalisis reaksi Fenton. Ketika dikenai iradiasi ultrasonik (US), elektron dan lubang yang tereksitasi secara piezoelektrik dipisahkan, yang selanjutnya mengkatalisis pembentukan spesies oksigen reaktif (ROS) dan konsumsi glutathione (GSH) dan akibatnya menyebabkan ferroptosis yang intensif dan kematian sel imunogenik (ICD). Selain itu, sel T CD8 + yang teraktivasi merespons sinyal imun dengan melepaskan interferon gamma (IFNγ), yang membuat sel tumor peka terhadap ferroptosis dalam mekanisme intrinsik inisiasi ferroptosis. Ferroptosis kuat yang berasal dari reaksi piezokatalitik eksogen dan respons imun endogen menunjukkan efek antitumor in vitro dan in vivo yang memuaskan. Penelitian ini menunjukkan bahwa bahan piezoelektrik rekayasa doping dengan aktivitas katalitik yang ditingkatkan merupakan tindakan pencegahan yang menjanjikan untuk memulihkan imunogenisitas dalam sel ferroptosis.