Studi Intravena dengan Stimulator sGC Berlabel Radio Frespaciguat untuk Menilai PK, Metabolisme, dan Keseimbangan Massa

Abstrak
Hipertensi pulmonal (PH) adalah gangguan kronis yang ditandai dengan peningkatan resistensi pembuluh darah paru, yang menyebabkan kegagalan ventrikel kanan dan kematian. PH dapat berkembang pada pasien dengan penyakit paru obstruktif kronik (PPOK), yang mengakibatkan morbiditas dan mortalitas yang lebih besar daripada salah satu kondisi saja. Pilihan pengobatan saat ini untuk PH-PPOK terbatas, dan vasodilator sistemik sering menyebabkan efek samping. Frespaciguat (MK-5475), stimulator guanilat siklase larut yang dihirup, sedang dipelajari karena potensinya untuk secara selektif mengurangi tekanan pembuluh darah paru dengan paparan sistemik minimal. Penelitian ini bertujuan untuk mengkarakterisasi farmakokinetik (PK), metabolisme, eliminasi, keamanan, dan tolerabilitas frespaciguat pada peserta pria sehat setelah dosis intravena tunggal 100 µg [ 14 C]frespaciguat menggunakan dosis radioaktif rendah. PK frespaciguat dicirikan oleh pembersihan sedang dan waktu paruh pendek sekitar 2 jam. Obat ini sebagian besar dieliminasi melalui jalur empedu-feses, dengan metabolisme memainkan peran utama. Frespaciguat dan metabolitnya ditoleransi dengan baik, tanpa ada efek samping serius yang dilaporkan. Studi tersebut menunjukkan bahwa frespaciguat dimetabolisme secara luas, kemungkinan melalui enzim yang terlibat dalam β-oksidasi, dan terutama diekskresikan dalam feses. Studi keseimbangan massa dan metabolisme manusia menunjukkan bahwa metabolisme frespaciguat dapat dipengaruhi oleh inhibitor enzim β-oksidasi. Temuan ini mendukung potensi frespaciguat sebagai pengobatan yang ditargetkan untuk PH-COPD, menawarkan pendekatan terapeutik yang menjanjikan dengan efek samping sistemik yang minimal.