Peningkatan Kinerja Farmakokinetik dan Efektivitas Farmakodinamik Kompleks IL-1Ra dengan Pembawa Polimer Ganda pada Diabetes Melitus Tipe 1

Abstrak
Diabetes merupakan kelainan endokrin yang umum dan berpotensi serius yang ditandai dengan kadar glukosa darah yang tinggi dan kerusakan sel β. Antagonis reseptor interleukin-1 (IL-1Ra), penghambat kompetitif reseptor IL-1, menurunkan regulasi jalur inflamasi yang berkontribusi terhadap kerusakan sel β. Namun, waktu paruhnya yang pendek (4–6 jam) dan pembersihannya yang cepat menghambat efektivitas klinisnya. Dalam penelitian ini, sistem polimer ganda yang terdiri dari polimer berbasis kationik dan lipid dikembangkan untuk pengiriman IL-1Ra. Nanokompleks IL-1Ra (IL-1Ra NCs) terbentuk melalui interaksi elektrostatik, dikonfirmasi oleh SDS-PAGE, TEM, dan analisis ukuran partikel (167,57 ± 1,08 nm untuk IL-1Ra NCs vs 153,21 ± 1,85 nm untuk NCs kosong) dengan potensi zeta +8,66 ± 0,46 mV versus +24,03 ± 1,1 mV. In vitro, IL-1Ra NCs menunjukkan aktivitas antiinflamasi terhadap inflamasi yang diinduksi IL-1β dalam sel. Studi farmakokinetik in vivo menunjukkan perbaikan signifikan dalam Cmax , AUC , waktu paruh (t 1/2 ), dan waktu tinggal rata-rata (MRT) untuk IL-1Ra NCs dibandingkan dengan IL-1Ra bebas, yang menunjukkan frekuensi pemberian dosis yang berkurang dan kepatuhan pasien yang ditingkatkan. Tikus yang diobati dengan IL-1Ra NCs menunjukkan penurunan kadar glukosa darah puasa yang signifikan (232,25 ± 23,64 mg dL −1 vs 367,88 ± 21,83 mg dL −1 pada kontrol diabetes). Lebih jauh lagi, IL-1Ra NCs mempertahankan integritas sel β dan menunjukkan respons antiinflamasi yang lebih baik sebagaimana dinilai melalui analisis H&E dan IHC.