Pengembangan Nanopartikel Polimerik yang Dimuat DNase-1 yang Disintesis dengan Nanopresipitasi Flash Terbalik untuk Pengiriman Obat yang Dimediasi Neutrofil ke Trombus In Vitro
Abstrak
Neutrofil yang teraktivasi melepaskan Neutrophil Extracellular Traps (NETs), yang terdiri dari kromatin yang didekondensasi, peroksidase, dan protease serin, yang membantu pertahanan tubuh tetapi juga terlibat dalam trombosis dan resistensi terhadap trombolisis. DNase 1 rekombinan, yang mendegradasi NETs, dapat membantu pembubaran trombus secara sinergis dengan fibrinolitik. Namun, waktu paruhnya yang pendek dan kerentanannya terhadap protease plasma membatasi penerapan terapeutiknya. Untuk mengatasi keterbatasan ini, DNase1 dienkapsulasi menjadi nanopartikel polimer (DNP) menggunakan Nanopresipitasi Flash terbalik (iFNP), teknik sintesis nanopartikel yang dapat diskalakan. Sebelumnya hanya digunakan dengan protein model, penelitian ini menunjukkan untuk pertama kalinya kelayakan memperluas iFNP ke enkapsulasi protein terapeutik. Kondisi yang meningkatkan kelarutan DNase1, mempertahankan aktivitas, dan menunjukkan pelepasan yang menghasilkan degradasi NET eks vivo dirinci. Lebih jauh, penggunaan neutrofil, sumber NET, sebagai pembawa DNP untuk meningkatkan pengiriman yang ditargetkan diteliti. Temuan ini mengonfirmasi bahwa neutrofil yang dimuat DNP mempertahankan fungsi utama, termasuk viabilitas dan ledakan oksidatif, dan berasosiasi dengan bekuan darah in vitro untuk mengirimkan nanopartikel, dan protein DNase1. Studi ini tidak hanya memperluas kelayakan penerapan iFNP untuk membungkus protein terapeutik ke dalam nanopartikel polimer, alternatif yang menjanjikan untuk nanopartikel lipid, tetapi juga berkontribusi pada literatur yang muncul tentang neutrofil sebagai vektor pengiriman untuk nanocarrier.