Pemrograman Ulang Terarah Makrofag Positif TREM2 dan Pemantauan Imun yang Dipandu MRI pada Kanker Kolorektal Menggunakan Nanoplatform CSF1R@Mn@MPDA-Antitrem2

Abstrak
Kanker kolorektal (CRC) menimbulkan tantangan terapeutik yang signifikan karena lingkungan mikro tumor imunosupresif (TME). Dalam lingkungan ini, reseptor pemicu yang diekspresikan pada makrofag terkait tumor (TAM) sel myeloid 2 (TREM2+) mendorong penghindaran imun dan resistensi terapi. Dalam penelitian ini, CSF1R-IN-3@Mn@MPDA-antiTREM2 (CMMT) disajikan, nanoplatform polidopamin mesopori yang didoping mangan yang dikonjugasikan dengan antibodi anti-TREM2, yang mengintegrasikan pemrograman ulang TAM dan pemantauan imun yang dipandu pencitraan resonansi magnetik (MRI). CMMT memiliki tiga karakteristik utama: 1) pelepasan inhibitor Reseptor Faktor Perangsang Koloni 1 (CSF1R) CSF1R-IN-3 yang responsif terhadap pH dalam TME yang bersifat asam; 2) penargetan selektif makrofag TREM2+ M2, mencapai penyerapan 4,2 kali lipat lebih tinggi dibandingkan dengan subset M1 ( P < 0,001); dan 3) modulasi ganda jalur TREM2 dan CSF1R, memolarisasi M2-TAM menuju fenotipe M1 pro-inflamasi. Dalam model CRC ortotopik, CMMT bersinergi dengan terapi anti-PD-L1, mengurangi volume tumor hingga 72,5% dibandingkan dengan 42,1% untuk monoterapi ( P < 0,001). Ini juga memperpanjang kelangsungan hidup rata-rata dari 28 menjadi 52 hari. Yang penting, CMMT bertindak sebagai agen kontras MRI, dengan intensitas sinyal T1 berkorelasi dengan kepadatan makrofag TREM2+ intratumoral (r- 0,71, P < 0,05), memungkinkan penilaian non-invasif dari remodeling TME. Platform theranostik ini menjembatani modulasi imun dan pemantauan waktu nyata, memberikan strategi yang menjanjikan untuk mengatasi resistensi imunoterapi pada CRC.