Nanoregulator yang Dapat Didegradasi Berdasarkan Ferrous Sulfide Ultra-Kecil untuk Pencitraan Resonansi Magnetik/Fotoakustik yang Memandu Kelaparan Tumor dan Ferroptosis

Abstrak
Tumor ganas menimbulkan ancaman besar bagi kesehatan manusia karena sistem vaskularnya yang abnormal dan kepadatan interstisial yang tinggi, yang menyebabkan invasi yang tinggi dan tingkat kesembuhan yang rendah. Vasodilatasi tumor dan memastikan penghantaran obat yang dalam sangat penting untuk meningkatkan efisiensi eliminasi tumor. Di sini, dilaporkan adanya nanoregulator yang kuat dengan vasodilatasi pembuluh tumor dan kapasitas rekonstruksi lingkungan mikro tumor (TME) untuk terapi kelaparan tumor dan ferroptosis yang dipandu pencitraan resonansi magnetik/fotoakustik. Nanoregulator ini menggunakan nanopartikel ferrous sulfide (FeS) yang sangat kecil sebagai agen Fenton dan hidrogen sulfida (H 2 S) sebagai donor. Selain itu, glukosa oksidase (GOx) berfungsi sebagai agen pengurang glukosa dan asam poli (laktat-ko-glikolat) (PLGA) berfungsi sebagai blok penyusun. Nanoregulator FeS-GOx PLGA@ultra-small dapat secara bersamaan meningkatkan akumulasi dan meningkatkan penetrasi jauh ke dalam tumor melalui vasodilatasi yang diinduksi H 2 S dan degradasi yang responsif terhadap asam. Lebih jauh, TME dapat diatur ke arah keasaman yang memburuk, peningkatan regulasi hidrogen peroksida, penurunan regulasi glutathione, dan penurunan regulasi trifosadenin oleh ion besi yang dilepaskan (Fe 2+ ), H 2 S, dan GOx. Sejumlah besar lipid hidroperoksida (LPO) terakumulasi dalam lingkungan mikro yang tidak memiliki sistem antioksidan ini melalui reaksi Fenton yang dimediasi Fe 2+ . Data in vivo mengungkapkan bahwa kelaparan yang disebabkan oleh penipisan energi yang sinergis ini dan ferroptosis yang didorong oleh akumulasi LPO secara efisien membunuh sel tumor. Pendekatan ini dapat memandu pengembangan nanomedicine dengan potensi penerjemahan klinis.