Nanopartikel Poli(Asam Ferulat) yang Menargetkan Peradangan dan Antioksidatif Secara Langsung Mengobati Prostatitis Nonbakteri Kronis melalui Penghambatan Pyroptosis dengan Mengganggu Pembentukan Multimer Nrf2/KEAP1 dan sebagai Pembawa Obat yang Kuat

Abstrak
Prostatitis nonbakteri kronis (CNP) sulit diobati karena keterbatasan pilihan. Studi ini memperkenalkan pendekatan baru menggunakan nanopartikel polimer berbasis asam ferulat alami untuk menargetkan CNP. Asam ferulat (FA) dipolimerisasi menjadi poli(asam ferulat) dan membentuk nanopartikel (NP PFA). Asam folat (Fa) ditambahkan untuk penargetan, dan celecoxib (Cel) dimuat, menciptakan NP PFA-Fa@Cel. Nanopartikel ini, berukuran ≈100 nm, memiliki efisiensi enkapsulasi obat sebesar 39%, menunjukkan stabilitas yang baik, biokompatibilitas, pelepasan terkendali, dan efek antiinflamasi, termasuk kemotaksis makrofag yang berkurang. NP PFA menunjukkan efek antiinflamasi yang kuat dan pengurangan stres oksidatif yang ditargetkan sambil menghambat piroptosis. Studi mekanistik menunjukkan bahwa NP PFA-Fa mengganggu kompleks KEAP1/Nrf2, yang menyebabkan aktivasi Nrf2, peningkatan respons antioksidan, dan pemeliharaan integritas epitel prostat. Singkatnya, NP PFA-Fa secara efektif mengurangi peradangan, stres oksidatif, dan piroptosis, sekaligus menyalurkan celecoxib ke jaringan yang meradang, sehingga meningkatkan kemanjuran pengobatan untuk CNP. Pendekatan ini menunjukkan hasil klinis yang signifikan bagi pasien CNP.