Nanopartikel Kerangka Aktif Multi-Berbasis Zn TSA-CAN-Zn Menghambat Glikasi Kulit melalui Blokade Ganda Jalur HMGB1/RAGE dan AGE/RAGE

Abstrak
Reseptor untuk produk akhir glikasi tingkat lanjut (RAGE) memainkan peran penting dalam kerusakan glikasi kulit. Protein grup 1B mobilitas tinggi (HMGB1) dan produk akhir glikasi tingkat lanjut (AGEs) adalah ligan RAGE yang penting. Penghambatan simultan jalur HMGB1/RAGE dan AGEs/RAGE mungkin merupakan strategi yang efektif untuk mengurangi kerusakan kulit yang disebabkan oleh glikasi. Dalam penelitian ini, Theasinensin A (TSA) diidentifikasi sebagai molekul aktif yang menghambat interaksi HMGB1-RAGE melalui docking molekuler. Untuk menekan jalur HMGB1/RAGE dan AGEs/RAGE secara simultan, nanopartikel kerangka kerja multiaktif berbasis Zn TSA-CAN-Zn dirancang, yang mengandung TSA dan molekul aktif L-karnosin (CAN) yang menghambat produksi AGEs. Studi in vitro menunjukkan bahwa TSA-CAN-Zn memiliki aktivitas pembersihan radikal dan aktivitas penghambatan pembentukan AGEs. TSA-CAN-Zn tidak hanya dapat menghambat akumulasi ROS, apoptosis sel, dan produksi faktor inflamasi yang disebabkan oleh glikasi pada sel HaCaT tetapi juga meningkatkan degradasi AGE oleh lisosom. TSA-CAN-Zn juga mengurangi kerusakan yang disebabkan oleh glikasi pada model glikasi kulit tikus. Hasil sekuensing RNA sel tunggal mengungkapkan dampak TSA-CAN-Zn pada berbagai jenis sel jaringan kulit, terutama sel basal lapisan epidermis dan makrofag terkait inflamasi. Dan analisis jalur mengungkapkan bahwa TSA-CAN-Zn terutama memengaruhi jalur hilir RAGE. Secara kolektif, TSA-CAN-Zn merupakan kandidat terapeutik yang menjanjikan untuk memperbaiki kerusakan kulit yang disebabkan oleh glikasi.