Identifikasi Beberapa Tahapan Jaringan Peptida Terapi Aktif dengan Dinamika Gradien terhadap Kanker

Abstrak
Pengobatan osteosarkoma masih menjadi tantangan karena keterbatasan kemoterapi. Peptida antikanker menghadirkan jalan yang menjanjikan sebagai agen terapeutik alternatif; namun, peptida ini menghadapi kekurangan yang signifikan, termasuk kerentanan terhadap degradasi proteolitik dan selektivitas terbatas terhadap tumor. Di sini, strategi penyaringan peptida beberapa kali dikembangkan, menghasilkan identifikasi RT2 (peptida litik tumor) dan E16 (peptida perakitan mandiri responsif ionik). Fusi E16-RT2 (ER) mereka direkayasa, menunjukkan sitotoksisitas selektif tumor dan penargetan membran kanker yang ditingkatkan 175%. Dengan memanfaatkan fungsionalitas ganda ER, hidrogel suntik yang membungkus doksorubisin dikembangkan, memungkinkan dinamika gradien untuk pelepasan obat spesifik tumor dan kemanjuran terapeutik yang berkelanjutan (>9 hari). Selain itu, tidak ada toksisitas sistemik/organ pada model murine yang diberi dosis jaringan terapeutik. Mekanisme potensial diusulkan: lokalisasi ER yang dipandu muatan mengganggu integritas membran kanker, memungkinkan masuknya terapi sambil menyelamatkan sel-sel sehat, ditambah dengan kinetika degradasi jaringan yang memastikan retensi obat yang berkepanjangan. Paradigma desain rasional ini menetapkan platform yang dapat diterjemahkan secara klinis yang menggabungkan peptida pengganggu tumor dengan biomaterial cerdas, yang secara efektif mengatasi keterbatasan agen konvensional. Profil “keamanan-efikasi” yang ditunjukkan memposisikan pendekatan ini sebagai strategi yang layak untuk pengobatan kanker.