Akumulasi Sel T Regulatori In Vivo Menggunakan Kriogel yang Diisi Eliglustat
Abstrak
Sel T regulator (T regs ) menjaga homeostasis imun dan transfer adoptif mereka sedang dieksplorasi secara luas untuk mengurangi kondisi inflamasi dan autoimun. Di sini biomaterial dikembangkan untuk mengakumulasi T regs di lokasi anatomi tertentu untuk melewati kebutuhan isolasi T reg ex vivo dan transfer adoptif. Pertama kali ditunjukkan bahwa eliglustat, inhibitor UDP-glukosa seramida glukosiltransferase yang disetujui FDA, mempromosikan T regs dari sel T CD4 + naif dan aktif secara in vitro. Kriogel ikatan silang klik yang dibuat dari alginat dan kolagen memungkinkan pelepasan CXCL10 atau CXCL11 yang berkelanjutan, dan ketika disuntikkan di jaringan subkutan menyebabkan pengayaan sel T efektor dan memori ke perancah. Memuat eliglustat ke dalam kriogel ini secara signifikan meningkatkan akumulasi lokal T regs secara in vivo. Temuan ini menunjukkan bahwa kriogel berisi eliglustat menawarkan strategi biomaterial yang sederhana namun efektif untuk meningkatkan reg T secara langsung dalam tubuh, yang berpotensi menyediakan metode yang tepat untuk mengobati berbagai penyakit inflamasi dan autoimun.