Penargetan Sel Kanker dengan Triazene-Added Morpholine Chalcones: Aktivitas Antiproliferatif dan Mekanisme Apoptotik yang Bergantung pada ROS

ABSTRAK
Kanker adalah penyakit yang sangat beragam dan tidak dapat diprediksi pada berbagai tingkatan. Untuk menemukan senyawa baru dengan potensi terapi antikanker, kami merancang dan mensintesis pustaka chalcones morfolin yang ditambahkan triazena dan menyaring aktivitasnya terhadap lini sel kanker payudara, paru-paru, dan kolorektal. ( E )-1-{4-[( E )-morpholinodiazenyl]phenyl}-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one (Senyawa 22 ) menunjukkan sitotoksisitas yang penting terhadap sel kanker payudara manusia (MDA-MB-231) dan sel kanker usus besar (SW480), dengan nilai IC50 masing -masing 20 dan 12,5 µM. Menariknya, ketika diuji pada lini sel HEK-293T non-kanker, Senyawa 22 menunjukkan efek sitotoksik minimal atau tidak ada, yang menunjukkan keamanannya terhadap sel yang tidak ditransformasi. Lebih jauh, uji pewarnaan Rhodamine 123 dan 2′,7′-dichlorodihydrofluorescein diacetate (DCFH-DA) mengungkapkan bahwa Senyawa 22 menginduksi apoptosis melalui jalur intrinsik yang melibatkan mitokondria dan pembentukan spesies oksigen reaktif (ROS), sebagaimana didukung oleh uji pewarnaan lainnya. Senyawa tersebut juga menghentikan siklus sel pada fase G1 dan menghambat migrasi dan invasi sel. Secara keseluruhan, penelitian ini melaporkan bahwa Senyawa 22 menunjukkan efek antiproliferatif, apoptosis, dan antimetastasis terhadap kanker payudara dan kanker usus besar.

Abstrak Grafis
Studi ini menguraikan desain, sintesis, dan evaluasi 25 chalcones morfolin yang ditambahkan triazena untuk aktivitas antiproliferatifnya terhadap lini sel tumor SW480, MDA-MB-231, dan A549. Senyawa 22 muncul sebagai yang paling ampuh tanpa sitotoksisitas terhadap sel HEK-293T normal. Pengujian lebih lanjut mengungkapkan efeknya yang menginduksi apoptosis melalui jalur intrinsik yang dimediasi mitokondria, keterlibatan pembentukan ROS, aktivasi kaspase, dan penghambatan migrasi dan invasi sel.