Vektor Magnetik yang Direkayasa Fluoroalkana Membuka Potensi Pengiriman Gasdermin secara in Vivo untuk Terapi Kanker yang Diinduksi Pyroptosis

Abstrak
Pyroptosis, kematian sel nekrotik terprogram yang dimediasi oleh gasdermin, dapat mengaktifkan respons imun yang kuat dan berfungsi sebagai target potensial untuk terapi kanker. Meskipun demikian, ukuran molekul yang relatif besar dan muatan permukaan negatif gasdermin menghalangi gasdermin dari pengiriman intraseluler yang efektif dan secara langsung menginduksi pyroptosis. Di sini, sistem pengiriman protein sitosolik, nanopartikel oksida besi terfluorinasi (FIONP) dilaporkan, yang dapat merakit diri dengan protein gasdermin A3 aktif (GSDMA3) melalui interaksi nonkovalen dan secara efektif memicu pyroptosis pada sel 4T1. Telah terbukti bahwa sistem pengiriman tersebut serbaguna untuk berbagai protein kargo (ribonuklease A, saporin, β-galaktosidase, dan bovine serum albumin) dengan titik isoelektrik dan berat molekul yang berbeda, tanpa mengorbankan aktivitas biologisnya secara in vitro. Terlebih lagi, di bawah dorongan magnetik, FIONP memfasilitasi pengangkutan aktif GSDMA3 secara in vivo, yang selanjutnya meningkatkan penekanan tumor dan respons imun. Secara keseluruhan, FIONP yang digerakkan secara magnetik menyediakan sistem pengiriman yang efektif untuk transduksi protein intraseluler, dan penerapan sistem pengiriman mengungkapkan bahwa pengiriman langsung GSDMA3 secara signifikan menimbulkan kekebalan antitumor yang kuat melalui induksi piroptosis.