Nanokatalis Fe3O4 @ MnO @cGAMP yang Dibungkus Membran untuk Terapi Kanker: Aktivasi Jalur Imun cGAS-STING

Abstrak
Kerusakan sel yang dimediasi oleh spesies oksigen reaktif (ROS) merupakan salah satu cara yang paling populer dan efektif untuk terapi kanker. Namun, antioksidan glutation tereduksi (GSH) yang diekspresikan secara berlebihan selalu diaktifkan dalam sel tumor, yang mempertahankan keseimbangan redoks. Upaya untuk mengurangi GSH dan meningkatkan kadar ROS dapat menjadi strategi terapi yang ampuh. Di sini, Fe3O4@MnO yang dienkapsulasi membran sel tumor dan 2 ′ ,3′-cyclic GMP-AMP (cGAMP) disiapkan sebagai nanokatalis untuk terapi kanker. Pasangan redoks Fe3 + /Fe2 + yang terionisasi digunakan untuk memulai reaksi Fenton. Dengan demikian, kadar GSH intraseluler dapat dikontrol secara efektif, dan oksidasi peroksida dikatalisis untuk menghasilkan ROS yang berlebihan. Sementara itu, cGAMP dilepaskan untuk memicu sumbu pensinyalan cyclic GMP-AMP synthase (cGAS)-stimulator of interferon genes (STING). Aktivasi yang ditargetkan ini meningkatkan perekrutan makrofag, merangsang sekresi sitokin pro-inflamasi yang penting, dan akibatnya meningkatkan kemanjuran respons imun bawaan dalam lingkungan mikro tumor.