Nanoplatform yang Menargetkan Jalur Kaskade untuk Peningkatan Pengiriman Triptolide dalam Terapi Cedera Ginjal Akut

Abstrak
Triptolide (TP), senyawa aktif utama dalam Tripterygium wilfordii Hook F, memiliki sifat antiinflamasi dan antioksidan, menjadikannya pilihan pengobatan potensial untuk cedera ginjal akut (AKI). Namun, penerapan TP menghadapi tantangan karena kelarutannya yang rendah dalam air, akumulasi ginjal yang rendah, dan potensi toksisitas jaringan. Untuk mengatasi keterbatasan ini, TL-N@TP direkayasa sebagai sistem nanoterapi bertarget kaskade yang mengintegrasikan kopolimer PEG-PLGA yang difungsikan oleh trifenilfosfonium (TPP) dan lisozim (LZM) untuk pengiriman TP spesifik ginjal. Efektivitas TL-N@TP disorot melalui mekanisme penargetan tripartit, yang melibatkan filtrasi glomerulus, spesifisitas tubulus ginjal, dan lokalisasi mitokondria. Nanoplatform mampu menargetkan ginjal yang rusak dan melokalisasi dalam sel tubulus ginjal pada tikus AKI yang diinduksi oleh lipopolisakarida. Setelah diserap oleh sel HK-2 yang cedera, nanoplatform menunjukkan efek antioksidan, antiinflamasi, dan antiapoptotik. Nanoplatform pada tikus AKI secara efektif meningkatkan fungsi ginjal dengan memfasilitasi pemulihan struktur dan fungsi mitokondria, bersamaan dengan pengurangan stres oksidatif dan peradangan. Temuan ini menetapkan TL-N@TP sebagai strategi nanoterapi yang menjanjikan untuk manajemen AKI.