Pemrograman Ulang Metabolisme Glukosa Makrofag untuk Terapi Gagal Hati Akut dengan Itaconate Lipo-Nanodrug

Abstrak
Gagal hati akut (ALF) adalah penyakit yang mengancam jiwa yang ditandai dengan respons inflamasi komprehensif dan gangguan metabolik di mana makrofag memainkan peran sentral. Mediator metabolisme glukosa makrofag, itakonat, telah menunjukkan kemanjuran antiinflamasi yang kuat dalam berbagai penyakit, yang menyiratkan bahwa itakonat dapat bekerja dalam mengobati ALF. Namun, pemberian itakonat sistemik dapat menyebabkan gangguan imun, sehingga penargetan pengiriman itakonat ke area lesi hati menjadi sangat penting. Di sini, nanodrug liposomal yang menggabungkan itakonat dikembangkan, dan potensinya dalam mengobati gagal hati akut dalam model murine ALF yang dibuat dengan pemberian LPS/D-GalN diuji. Nanodrug menunjukkan akumulasi hati yang istimewa untuk secara efektif meringankan cedera histopatologis hati yang diinduksi LPS/D-GalN dengan mengurangi stres oksidatif. Selain itu, ia memprogram ulang metabolisme glukosa makrofag, yang menghasilkan repolarisasi makrofag menuju fenotipe antiinflamasi. Lebih jauh, uji western-blot dan imunohistokimia memverifikasi bahwa nanodrug dapat menghambat glikolisis aerobik makrofag dengan cara yang bergantung pada NRF2 dan STING. Hasil ini menggarisbawahi janji nanodrug untuk pengobatan ALF dengan memprogram ulang metabolisme glukosa.